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  惡性腫瘤是全球的主要死亡原因之一。惡性腫瘤的死亡率在中國居第 2 位,每年有 282 萬新發病例,并有 196 萬人死于惡性腫瘤,占中國總死亡人數的 1/5 和世界惡性腫瘤總死亡人數的 1/4。

  硒是人體必需的微量元素之一,具有抗氧化、抗炎和抗腫瘤等作用。研究發現癌症的死亡率與血硒的含量呈反比,補充硒能夠有效地降低肺癌、膀胱癌等的死亡率。硒不僅能使癌細胞阻滞在 G0~G1期,抑制癌細胞生長,還可抑制癌細胞遷移,阻止腫瘤微血管生成。硒的抗腫瘤活性是通過含硒蛋白質實現的,硒結合蛋白 1(selenium binding protein1,簡稱 SBP1,也稱之為SELENBP1,hSP56)是一種含硒蛋白質,它與硒共價結合,介導硒的胞内運輸。研究發現隻有在 SBP1 高表達的情況下,補充硒才能發揮硒抑制細胞增殖的作用。

  SBP1 是含硒蛋白質的家族成員之一。SBP1 參與了晚期高爾基體内蛋白質的轉運,具有抑制細胞生長增殖的作用。SBP1 可通過調節腫瘤微環境的氧化還原來發揮抗腫瘤作用,在氧化應激狀态下 SBP1 表達量升高,促使細胞凋亡。SBP1 亦可通過阻止過氧化物對提高 P53 和 Cox-2 的表達影響DNA、RNA 和一些蛋白質的合成,提高細胞凋亡和遏制腫瘤細胞的生長。抑制 SBP1 的表達可大大提高谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase 1,GPX1)的活性并下調缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)的表達,從而促進腫瘤的進展。SBP1 在惡性腫瘤中低表達,腫瘤微環境中的 GPX1 被激活,嚴重削弱了氧化應激反應,導緻腫瘤細胞持續增殖甚至發生轉移。此外,SBP1 可作為去泛素化酶 1 的重要底物,在泛素化通路調節中發揮重要作用,如參與腫瘤細胞的周期調控、信号通路的調節等,從而發揮抗腫瘤作用。

  SBP1 是參與腫瘤發生、發展、分化、增殖、轉移等進程的一種重要含硒蛋白質,且與腫瘤的化療敏感性和預後密切相關。目前腫瘤組織中 SBP1 表達下調的原因和 SBP1 抗腫瘤的分子機制還有待闡明,随着科學研究的不斷深入,對 SBP1 生物學功能的進一步了解,将有助于理解 SBP1 抑瘤的分子新機制,SBP1 亦有望成為抗腫瘤治療的新靶點。

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